Pruebas no invasivas para el tamizaje del cáncer colon: fundamentos básico-clínicos y recientes avances biotecnológicos / Non-invasive tests for colorectal cancer screening: basic-clinical fundamentals and recent biotechnological advances

Colorectal Cancer (CRC) is the third most frequent neoplasia worldwide. Despite the significant advances in surgical techniques and the development of new targeted antineoplastic therapies for this type of tumor, primary prevention and early diagnosis of malignant precursor lesions will continue to be the best strategies to reduce their incidence, morbidity, and mortality. Technologies for CRC screening can be classified into two groups, those of an invasive nature, such as colonoscopy and all its different modalities of use, and those of a non-invasive nature, such as laboratory tests and imaging. This review, will focus exclusively on non-invasive screening tests, excluding imaging. Specifically, it will address those that use depositions as a sample. This review will approach the latest international recommendations, regarding the age at which they should be used, their technical-biological bases, the two main types currently used (biochemical and immunological), and we will put into perspective their advantages and their possible disadvantages. Towards the end of this article, the most recent biotechnological developments in relation to molecular tests based on the study of blood samples, will be discussed. Although these tests are not yet in routine clinical use given their high costs, they are promising for the early detection of CRC.

El cáncer colorrectal (CCR) es la tercera neoplasia más común en todo el mundo. A pesar de los avances significativos en las técnicas quirúrgicas y en el desarrollo de nuevas terapias antineoplásicas para este tipo de tumor, la prevención primaria y el diagnóstico precoz de lesiones precursoras malignas siguen siendo las mejores estrategias para reducir la incidencia, morbilidad y mortalidad asociadas al CCR. Existen dos tipos de tecnologías para el tamizaje del CCR: las invasivas, como la colonoscopia, y las no invasivas, como los ensayos de laboratorio y la imagenología. Esta revisión, se centrará exclusivamente en las pruebas de tamizaje no invasivas que utilizan muestras de deposiciones, excluyendo las imágenes. Se abordarán las últimas recomendaciones internacionales sobre el momento etario en que se deben utilizar, sus bases técnico-biológicas, los dos principales tipos utilizados en la actualidad (bioquímico e inmunológico) y pondremos en perspectiva sus ventajas y posibles desventajas. Al final de esta revisión, se discutirá brevemente los últimos avances biotecnológicos relacionados con pruebas moleculares basadas en el estudio de muestras sanguíneas. Aunque estas pruebas aún no son de uso clínico habitual debido a sus altos costos, representan una prometedora innovación para la detección temprana del CCR.

Bases biológicas del cáncer: una propuesta de contenidos mínimos para las carreras de la salud / Biological bases of cancer: a proposal of minimum contents for health schools

El cáncer constituye la segunda de causa de muerte a nivel mundial y se estima será la primera, superando a las cardiovasculares. El estudio de sus bases moleculares ha permitido el desarrollo de la quimioterapia clásica, como de nuevas terapias biológicas. Si bien estos avances han redundado en un aumento en la sobrevida, no ha impactado en una menor incidencia de los casos. Esto último se debe, en parte, al desconocimiento de los múltiples factores carcinogénicos existentes y los efectos de sus interacciones para cada uno de los tumores. En este sentido, es interesante notar que, en los currículos de las escuelas de salud de las universidades chilenas, el cáncer u oncología como tal, no constituye una cátedra en sí misma, siendo sus contenidos tangencialmente abordados en distintos momentos de la formación; en biología celular, medicina interna y cirugía, entre otros. Con estos antecedentes, el propósito de este trabajo es ofrecer un propuesta sencilla y accesible para los estudiantes, respecto de los contenidos que, a nuestro juicio, son esenciales para comprender las bases biológicas de esta enfermedad y enfrentar con mejores conocimientos el ciclo clínico posterior. A continuación, el lector se encontrará con principios fundamentales de la biología humana normal (como el ciclo celular y el dogma central de la biología molecular), que permiten obtener una visión global de los mecanismos fisiológicos cuya desregulación conlleva a una neoplasia maligna. Luego se entregarán algunas definiciones amplias en relación con los conceptos de neoplasia, tumor benigno y maligno. Para, finalmente, abordar las principales etapas que permiten el desarrollo del cáncer; (i) iniciación, (ii) promoción y (iii) progresión. En esta última, se profundizará por separado, en angiogénesis, degradación de la matriz extracelular, migración y evasión de la respuesta inmune. Este trabajo no aborda materias relacionadas con la hipótesis metabólica del cáncer.

Cancer constitutes the second most common cause of death worldwide and is expected to become the leading one, even above cardiovascular diseases. The understanding of the cellular and molecular basis of cancer has led not only to the proper development of chemotherapy but also of target therapies. Although these advances are related with improved survival rates among cancer patients, it has poorly impacted its incidences. In this regard, the lack of knowledge regarding the impact that the several carcinogenic factors and their interactions have on different types of cancers may explain at least in part the difficulties to reduce incidence rates. However, is worth noticing that in several health schools of chilean universities, cancer does not constitute a formal course, being only partially approached during other courses, such as cell biology, internal medicine, and surgery. Thus, the aim of our work is to provide students a simple and resumed manuscript about essential topics necessary to understand the biological basis of cancer. First, the reader will find some fundamentals about human biology including the cell cycle and the central dogma of molecular biology, which offers an overview of the physiological mechanisms leading to malignant neoplasia. Then, we will provide current definitions of neoplasia, benign and malignant tumors are provided. Finally, the different stages of tumor progression will be approached to allow the understanding of cancer development. These stages include (i) initiation, (ii) promotion, and (iii) progression. For the last one, metastasis, angiogenesis, extracellular matrix degradation, migration, and immune evasion will also be addressed. This work will not consider the metabolic hypothesis of cancer.

Situación actual del cáncer de colon en Chile: una mirada traslacional / The present situation of colorectal cancer in Chile

Colorectal (CRC) is one of the most common types of cancer worldwide. Most tumors develop from an adenoma in a period of 10 to 15 years, but some may appear without previous adenomatous lesions. Seventy-five percent of colorectal cancers are sporadic, 20% have a family component (first or second-degree relatives with CRC) and 5% have a hereditary predisposition with a Mendelian pattern. The epidemiological evolution in the recent years in Chile has a worrisome evolution and the treatment costs of advanced stages are a burden for the healthcare system. We herein highlight the main Chilean medical and scientific contributions on the pathogenesis, early diagnosis, and treatment of CRC, which lead to its better understanding, and therefore better management, based on local evidence.

[The present situation of colorectal cancer in Chile]. / Situación actual del cáncer de colon en Chile: una mirada traslacional.

Colorectal (CRC) is one of the most common types of cancer worldwide. Most tumors develop from an adenoma in a period of 10 to 15 years, but some may appear without previous adenomatous lesions. Seventy-five percent of colorectal cancers are sporadic, 20% have a family component (first or second-degree relatives with CRC) and 5% have a hereditary predisposition with a Mendelian pattern. The epidemiological evolution in the recent years in Chile has a worrisome evolution and the treatment costs of advanced stages are a burden for the healthcare system. We herein highlight the main Chilean medical and scientific contributions on the pathogenesis, early diagnosis, and treatment of CRC, which lead to its better understanding, and therefore better management, based on local evidence.

Realidad de la investigación en salud en Chile: participación de los médicos en el Fondo Nacional de Investigación (FONIS) en la última década / Reality of health research in Chile: participation of doctors in the National Research Fund (FONIS) in the last decade

Chile es uno de los países de la OCDE que menos invierte en ciencia y tecnología, y la investigación en salud no está exenta de este problema. Existe evidencia reportada en publicaciones nacionales de que la participación de médicos en la investigación ha experimentado un marcado retroceso en las últimas décadas. El objetivo de este artículo es analizar específicamente la participación de los médicos como investigadores responsables en proyectos financiados por el Fondo Nacional de Investigación en Salud (FONIS). Este programa fue diseñado para promover investigaciones que resuelvan problemas prioritarios de salud y de esa manera entregar enfoques diagnósticos y terapéuticos a la medida del fenotipo local. Nuestros análisis muestran un estancamiento real y una disminución porcentual, misma tendencia que estudios previos. La implementación de recomendaciones internacionales en el campo de la medicina rasnacional en las políticas de salud nacionales podría revertir el aparente proceso de retirada de los médicos de las actividades de I+D, lo que beneficiaría la salud de los pacientes y reduciría los costos para el sistema, de, por ejemplo, la importación de la terapéutica.(AU)

Chile is one of the OECD countries that invests less in science and technology, and health research is not exempt from this problem. Evidence reported in national publications shows that the participation of physicians in research has experienced a marked decline in recent decades. The objective of this article is to specifically analyze the participation of physicians as responsible researchers in projects funded by the National Fund for Health Research (FONIS). This program was designed to promote research that addresses priority health issues and thereby delivers diagnostic and therapeutic approaches tailored to the local phenotype. Our analyzes show a real stagnation and a percentage decrease, same trend as previous studies. The implementation of international recommendations in the field of translational medicine in national health policies could reverse the apparent process of withdrawal of physicians from R&D activities, which would benefit the health of patients and reduce the costs for the system, for instance, in the ones implied of importing therapeutics.(AU)